Regulation of T cell response to leishmania antigens by determinants of histocompatibility leukocyte class I and II molecules

It has been shown that HLA class I molecules play a significant role in the regulation of the proliferation of T cells activated by mitogens and antigens. We evaluated the ability of mAb to a framework determinant of HLA class I molecules to regulate T cell proliferation and interferon gamma (IFN-g) production against leishmania, PPD, C. albicans and tetanus toxoid antigens in patients with tegumentary leishmaniasis and healthy subjects. The anti-major histocompatibility complex (MHC) mAb (W6/32) suppressed lymphocyte proliferation by 90 percent in cultures stimulated with aCD3, but the suppression was variable in cultures stimulated with leishmania antigen. This suppression ranged from 30-67 percent and was observed only in 5 of 11 patients. IFN-g production against leishmania antigen was also suppressed by anti-HLA class I mAb. In 3 patients IFN-g levels were suppressed by more than 60 percent, while in the other 2 cultures IFN-g levels were 36 and 10 percent lower than controls. The suppression by HLA class I mAb to the proliferative response in leishmaniasis patients and in healthy controls varied with the antigens and the patients or donors tested. To determine whether the suppression is directed at antigen presenting cells (APCs) or at the responding T cells, experiments with antigen-primed non-adherent cells, separately incubated with W6/32, were performed. Suppression of proliferation was only observed when the W6/32 mAb was added in the presence of T cells. These data provide evidence that a mAb directed at HLA class I framework determinants can suppress proliferation and cytokine secretion in response to several antigens

El Complejo Mayor de Histocompatibilidad en Malaria: Implicaciones en el Desarrollo de Vacunas

El estudio de péptidos antigémicos candidatos al desarrollo de una vacuna contra la malaria por Plasmodium falciparum, ha mostrado la influencia del complejo mayor de histocompatibilidad humano en la respuesta inmune a determinados epítopes parásitarios. El estudio de la asociación entre el Antígeno Leucocitario Humano-B-53 (HLA) y la protección contra malaria severa ha permitido la caracterización de los péptidos presentados por esta molécula definiendo un epítope reconocido por los linfocitos T citotóxicos de los individuos protegidos. A pesar de que existen muchos hallazgos contradictorios, se sugiere la evaluación de este péptido como componente de una vacuna sintética. Otros hallazgos indican que algunas moléculas HLA clase II modifican la respuesta inmune humoral a antígenos parasitarios específicos mostrándose por ejemplo, una asociación positiva entre los portadores del alelo DQw2 y la respuesta de anticuerpos a la secuencia repetitiva (EENV)6 del antígeno Pf155/RESA o una asociación negativa entre los individuos homocigotos al antígeno HLA-DR4 y la respuesta inmune humoral al péptido sintético Spf66. Es importante estudiar los mecanismos por los cuales operan estas asociaciones para definir nuevos péptidos antigénicos potencialmente protectores, verificar el papel de otros genes cuyo locus está ubicado en la región HLA en el desarrollo de susceptibilidad o de resistencia a la infección y aumentar nuestro conocimiento sobre los procesos de selección natural de las moléculas HLA en las poblaciones considerando que el polimorfismo de estas moléculas ha surgido fundamentalmente por el encuentro con diferentes patógenos

Histocompatibilidad / Histocompatibility

El Complejo Mayor de Histocompatibilidad humano consiste en una serie de genes fuertemente enlazados presentes en el brazo corto del cromosoma 6, normalmente heredados en bloque y constituyen el haplotipo HLA. La mayoría presenta alto polimorfismo, lo que permite la presencia de numerosas variantes alélicas. La herencia de este segmento puede seguirse dentro de una familia por tipificación de ADN celular o de los antígenos HLA expresados en las membranas celulares, permitiendo estudios de filiación o poblacionales. La función más importante es el reconocimiento de la identidad: las células se reconocen entre sí como propias de un individuo. Juegan un papel esencial en la selección clonal de linfocitos, en la presentación antigénica y en la regulación del sistema inmune. El estudio de su asociación con enfermedades representó un importante avance en la Inmunología clínica. En la actualidad numerosos trabajos reafirman su papel en los procesos autoinmunes, en la respuesta inmune según la interacción del sitio de unión del HLA y el epitope antigénico presentado y probablemente en la susceptibilidad a determinados tumores. Objetivos: Introducir al conocimiento del Sistema Mayor de Histocompatibilidad y su aplicación clínica, comprender los fundamentos de los estudios más frecuentes fomentando la autoevaluación y educación continua

Artritis reumatoide de casos múltiples: estudio de una familia mexicana / Multiple rheumatoid arthritis. Study of one mexican family

La artritis reumatoide(AR) es una enfermedad inflamatoria crónica de etiología desconocida y en donde numerosos estudios han encontrado asociación con los genes clase I y clase II del complejo principal de histocompatibilidad (CPH), principalmente en los locus del HLA-B y el HLA-DR y el desarrollo de AR. En este reporte se estudió una familia mexicana con AR en donde 4 mujeres estaban afectadas. El haplotipo estrechamente estrechamente asociado con est enfermedad fue el HLA-A1, B5, DR4, DRB1*0404, DQ3, DRw53. En conclusión, estos resultados confirman el papael directo que tiene los genes calse II del CPH en la susceptibilidad al desarrollo de AR y se discute la gran heterogeneidad genética localizada en el locus HLA-B, la cual varía de acuerdo al grupo étnico que se estudie

Inmunobiología del trasplante renal: rechazo inmunológico

Este trabajo es parte de una revisión bibliográfica que nos hemos propuesto los autores, dentro del marco de nuestra línea de investigación sobre inmunobiología de la reactivación del citomegalovirus en trasplante renal. En una primera contribución revisamos la historia de los trasplantes y del complejo mayor de histocompatibilidad. En esta ocasión se hace referencia a la reacción de rechazo y a las infecciones oportunistas como los principales enemigos del trasplante de órganos y se hace énfasis en la patogénesis del rechazo, su diagnóstico y su tratamiento